B6-hPD1/hSIRPα

品系名称：B6/JGpt-Pdcd1 ^{em1Cin(hPDCD1)} Sirpα ^{em1Cin(hSIRPα)}/ Gpt

品系类型：Knock-in

品系编号：T006929

背景：C57BL/6JGpt

品系描述

程序性细胞死亡受体1 (Programmed cell death protein 1, PD1/PDCD1），属于免疫球蛋白超家族I型跨膜糖蛋白，是一种重要的免疫抑制分子。以PD1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植排斥反应等均有重要的意义 ^[1-3] 。抑制性受体信号调节蛋白α（signal regulatory protein α，SIRPα）是SIRP家族中一个典型的抑制性免疫受体，其与CD47结合形成CD47-SIRPα信号复合体，该复合体具有调控免疫应答及介导双向信号调节的作用，也参与多种生理活动，如中性粒细胞的趋化、巨噬细胞的吞噬等，同时在诱导T细胞的免疫耐受、活化等方面也发挥着调节作用。SIRPα在骨髓细胞中表达丰富，如巨噬细胞和DCs，而在T、B、NK及NKT细胞中表达水平较低。癌细胞高表达CD47，其与SIRPα结合抑制巨噬细胞介导的吞噬作用 ^[4-7] 。

在一项研究中，用SIRPα的高亲和力变体，拮抗癌细胞上CD47引起癌细胞的吞噬作用增加。另一项在小鼠中的研究发现，抗SIRPα抗体在单独或与其他药物协同使用时，能够抑制癌症生长和转移。利用SIRPα的单克隆抗体来阻断CD47-SIRPα这一信号通路，能促进巨噬细胞对肿瘤细胞的趋化吞噬，为肿瘤的靶向治疗提供新的方法 ^[4-7] 。

集萃药康采用基因编辑技术，将B6-hPD1小鼠的SIRPα胞外区替换为相应的人源片段，自主研发了B6-hPD1/hSIRPα人源化小鼠模型。该模型完整保留了小鼠SIRPα蛋白的胞内部分，保证了正常的胞内信号转导。该品系能成功表达hPD1和hSIRPα。PD1与SIRPα双人源化模型是评价人类PD1和SIRPα抑制剂药效及安全性的理想动物模型。

 品系策略

应用领域

1、筛选人类SIRPα或人类PD1抑制剂；

2、人类SIRPα及人类PD1抑制剂联合用药药效及安全性评价；

3、免疫系统相关研究。

验证数据

SIRPα蛋白表达检测

B6-hPD1/hSIRPα小鼠SIRPα表达检测。B6-hPD1/hSIRPα小鼠巨噬细胞表面能成功表达hSIRPα。