近年来,无胸腺裸鼠作为一类新的实验动物,活跃于医学的各个领域,也推动了实验肿瘤学研究的发展。由于裸鼠的免疫缺陷,在一定情况下,不排斥来自异种动物的组织移植,因此可作为移植人类恶性肿瘤的接受体,并于1969年首例移植成功。人恶性肿瘤的裸鼠移植根据供体的不同分为人癌组织移植和人癌细胞系移植。人癌组织异种移植有一定的规律性,据文献报道,在分析了数百例人肿瘤的裸鼠移植结果后发现,以肿瘤来源划分人癌手术标本裸鼠异种移植的成功率,复发性肿瘤最高达50%,原发瘤最低约20%,转移瘤居中。以肿瘤种类为基础分析,恶性黑色素瘤和结肠癌的移植成功率最高,乳腺和淋巴网状内皮细胞瘤成功率最低。移植后肿瘤生长速度也有所不同,复发和转移瘤生长快于原发瘤,生殖系统肿瘤和结肠癌生长明显快于胚胎性瘤和骨肿瘤。大约1/3的人癌组织在裸鼠可延续性生长,并建成人癌裸鼠可移植性肿瘤模型。而以人癌细胞系进行移植成功率明显高于人癌组织。
人癌裸鼠移植性肿瘤模型具有动物肿瘤移植性肿瘤模型不可替代的特点,首先被移植肿瘤仍保持了原有组织学的构造和功能;另外将人癌细胞系移种于裸鼠时,能重现已在组织培养中消失的原有的癌结构。这些特征也有助于分析人类肿瘤的性质,如裸鼠体内免疫缺陷机制恒定而减少了个体差异因素影响;接种成功的移植性肿瘤具有原肿瘤的结构特点,有利于体外培养的瘤细胞株的鉴定;由于肿瘤细胞形态、染色体含量和同工酶水平与人体肿瘤相同,进行抗肿瘤新药筛选疗效更接近临床;生长周期相对于动物模型更长,用于抗肿瘤新药药效学评价更为客观等。
尽管目前仍存在实验条件要求苛刻,实验成本花费较高等问题,但人癌裸鼠移植性肿瘤模型仍不失为实验肿瘤学研究的理想工具,尤其是近年来逐步开展的原位异种移植(orthotopic hetero-transplantation),即将人癌细胞移植至与肿瘤原发部位相应的裸鼠器官内,如将人肺癌移植于裸鼠肺内,脑瘤移入裸鼠脑内等,这将使试验肿瘤的生长环境与人类肿瘤更为相似。相信随着该领域的深入研究,裸鼠的应用必将在人类肿瘤生物学特性和分子生物学基础的研究中发挥更大的作用。