化学诱导鳞状细胞癌模型

来源:《人类疾病动物模型》 发布时间:2016年08月04日 浏览次数: 【字体: 收藏 打印文章

1.化学诱导鳞状细胞癌模型

【造模机制】4-硝基喹啉-1-氧化物(4-nitroq-uinoline-1-oxide,4NQO)是一种前体致癌剂,在体内通过4NQO还原酶的作用形成近致癌物4-羟氨基喹啉-1-氧化物,进一步经脯氨酰基化作用代谢为终致癌物4-乙酰氨基喹啉-1-氧化物,最后与靶器官DNA亲核结构结合,形成DNA加成物,使小鼠第7号染色体上H.rasl基因第12位密码子发生G-A转换,损伤染色体,并最终导致鳞状细胞癌发生。

【模型特点】低浓度水溶性致癌剂4NQO口服,成功地诱发了小鼠上消化道黏膜癌变,其产生过程经历从癌前病变到癌的缓慢变化,组织病理学特征与人相似。

高浓度的4NQO饮水(0.01%)喂养BALB/c小鼠,小鼠舌背黏膜相继出现粗糙、白色斑块、灰白色隆起、溃疡、糜烂、乳头状增生等改变,对应组织学相继发生单纯性上皮增生.轻度异常增生-中重度异常增生-原位癌-浸润癌的典型病理变化,组织病理学特征与人头颈部鳞癌相似。

【模型评估和应用】该模型方法简单、病变典型、重复性好,为研究头颈部鳞癌的发生机制和防治药物筛选提供了较理想的动物模型。

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