4月19日下午，在2024年(第十一届)北京实验动物科学国际论坛“实验动物领域优秀青年科学家专题论坛”上，北京维通达生物技术有限公司杨炜峰博士作了题为“MASH、MASH-HCC和HBV-MASH-HCC临床前模型的优缺点及在药物研发中的应用”的报告。

杨博士在报告中提出40多年来，MASH 研究领域，几经挫折、屡败屡战的研发历程，积累了大量的研发数据，包括临床前 MASH 模型的优点和局限性，特别是FDA在MASH 药物研发指南中强调了选择适合的临床前模型测试药物有效性和安全性的必要性。由于代谢领域动物和人的差别仍存在众多黑箱问题，因而很有必要小结回顾一下，目前 MASH 及相关领域临床前模型研发的数据，分析结果的可靠性和局限性，以及造成临床实验失败率高的原因。

在报告过程中，杨博士还结合Nature Reviews Drug Discovery小结的最有希望NASH新药靶点分析了临床前模型的特点和不足：（1）THRβ 激动剂；（2）FGF21 类似物；（3）GLP1 激动剂；（4）PPAR 全靶点激动剂；（5）PNPLA3、 HSD17B13 和 DGAT2 靶点的 ASO 或者 siRNA药物。另外，在中国除了 MASH 病人的逐年增加，HBV 病毒引起的纤维化，单独或合并 NASH 引起的肝癌（HCC）病人的基数也很庞大，这些巨大的临床需求促进了HBV-MASH-HCC 药物研发和临床前模型的开发。

最后综述了相关模型的进展与思考：（1）肝病动物模型进展、是否是可替代的及选择指南；（2）MASH、MASH-HCC 和 HBV-MASH-HCC模型在临床前药物研发中的应用；（3）模型选择建议及未来发展方向。

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