目的 观察 Hif-1α/ VEGF 信号轴和骨中特异性 H 型血管在 SINFH 模型大鼠股骨头中的改变,探究 其在骨坏死发生中的改变及意义。

方法 30 只 SPF 级雄性 SD 大鼠随机分为空白组(CG)、模型组(MG)、去铁胺 组(DFO),每组 10 只。 MG 组及 DFO 组采用甲强龙联合脂多糖法行 SINFH 造模,CG 组及 MG 组腹腔注射生理盐 水,DFO 组予腹腔注射 250 mg / (kg·d)甲磺酸去铁胺。 造模 6 周后,运用 Micro-CT 分析观察股骨头微观结构变 化,HE 染色观察股骨头组织病理变化,免疫荧光染色分析股骨头中 H 型血管改变,RT-PCR 分析股骨头中 Hif-1α/ VEGF 信号轴相关因子的表达。

结果 Micro-CT 分析显示,MG 组、DFO 组股骨头均出现骨小梁稀疏,但 MG 组骨 小梁出现断裂情况,且股骨头软骨下囊性变形成。 HE 染色显示,与 CG 组比,MG 组和 DFO 组均出现明显的股骨头 坏死(P < 0. 01)。 免疫荧光染色显示,与 CG 组比较,MG 组股骨头中 H 型血管量显著下降(P < 0. 05),与 MG 组比 较 DFO 组股骨头中 H 型血管量显著增加(P < 0. 01)。 与 CG 组比,MG 组 Osterix⁺ 成骨(祖) 细胞量均出现下降 (P < 0. 01),与 MG 组比,DFO 组 Osterix⁺成骨(祖)细胞量增加(P < 0. 01)。 RT-PCR 分析显示,与 CG 比较 MG 组 大鼠股骨头 Hif-1α、VEGF、Osterix、Runx2(mRNA)表达下降(P < 0. 01),与 MG 组比,DFO 组 Hif-1α、VEGF、Osterix、 Runx2(mRNA)表达升高(P < 0. 01)。

结论 在 SINFH 大鼠模型中,激素诱导 Hif-1α/ VEGF 信号轴调控障碍,以及 特异性 H 型血管发生损害,提示骨特异的 H 型血管损害可能是激素性股骨头坏死的关键发病机制之一。

阅读原文：激素性股骨头坏死中Hif-1α╱VEGF信号轴和H型血管改变的实验研究.pdf