乳鼠流行性腹泻
乳鼠流行性腹泻(Epizootic diarrhea of infant mice)是由小鼠轮状病毒-A(Murine rotavirus A)感染引起的乳鼠传染病。轮状病毒属于呼肠孤病毒科,在野生小鼠和实验小鼠都普遍存在,根据其抗原性,分为A到J 9个组,其中A组最为常见,感染小鼠和感染人最多的轮状病毒都是A组。其他组例如H组感染猪,F和G组感染鸟类,I组感染猫,J组感染蝙蝠。实验动物中,猴、猪、犬、兔、小鼠、大鼠等都会感染轮状病毒。
流行病学
除小鼠(Mus musculus)外,其他动物对小鼠轮状病毒均不易感,但其他轮状病毒可以突破种间屏障交叉感染。各个年龄段小鼠都可以感染小鼠轮状病毒,但明显的发病仅限于14日龄以下的仔鼠。
轮状病毒通过粪口途径、直接接触感染的动物或污染的物品传播。由于轮状病毒在体外仍具有传染性,且感染动物会大量脱落病毒,每克粪便约含有1011个病毒颗粒,而其对低pH值、非离子洗涤剂、疏水有机液体、亲水解酶都表现出抗性,因此具有高度的易传播性。不过,轮状病毒可以被含有酚类、氯或乙醇的消毒剂杀死。
当采用开放式饲养方式时,传播尤为迅速。尽管在过去20年里IVC笼具的广泛使用有效降低了该疾病的发生率,但仍会反复出现在世界各地的动物设施中。根据美国和欧洲Charles River检测实验室的数据,来自北美和欧洲设施的小鼠中检测到0.6 - 9%阳性率;在2006年进行的一项调查中,美国高达30%的小鼠群体被确认受到影响;2007-2008年在欧洲实验动物设施中也观察到异常高的阳性率。
此外,乳鼠流行性腹泻更易发生于冬春季节,此时我们的设施管理人员尤其应该重视该病毒的防控。
临床症状和病理变化
所有年龄的小鼠都是易感的,但典型的腹泻症状只能在14日龄以下的仔鼠中观察到。尽管发病率很高,但死亡率通常不高。小鼠轮状病毒感染一般是自限性的,小鼠通常可在一到两周内恢复,但感染后体重增长缓慢,动物往往无法达到正常的成年体重。
一些免疫缺陷小鼠,如Prkdcscid和Rag2tm1Fwa小鼠,则可能长时间释放病毒或持续感染。成年小鼠感染轮状病毒通常呈现隐性感染,但也可通过粪便排出病毒。
动物品系、仔鼠胎次、动物年龄、季节、环境条件、所感染毒株的毒性等多种因素共同作用,影响动物的发病率和死亡率。
发病动物胃内常充满奶液,肠道含有亮黄色的稀便状内容物、胀气,甚至有干燥粪便阻塞肛门,引起肛周红肿。该病的组织病理学特征是小肠绒毛上皮细胞大量空泡化。空泡主要出现在细胞顶端,呈圆形或椭圆形,偶见嗜酸性包涵体。这种特征性的空泡化病理改变在KM和Babl/c小鼠中可持续6-8天。
诊断
在临床感染的小鼠中,轮状病毒可以根据年龄、临床症状和病理进行初步判断,不过仅通过临床症状是难以确定病因的,还应注意与其他可导致腹泻的疾病如小鼠肝炎病毒感染、呼肠孤病毒3型感染、泰泽病原体感染和沙门氏菌病等进行鉴别诊断。
确诊可以通过免疫荧光试验(IFA),酶联免疫吸附试验(ELISA),多重免疫荧光试验(MFIA)、PCR等实验室检测技术来实现。但在做血清学诊断检测时,需要确保所选用试剂包被的抗原的可靠性;而选用PCR方法检测时则需要选择恰当的检测时机,在动物排毒期采集的样本才能成功检测到阳性结果。
清除
轮状病毒感染对研究的影响可能是巨大的,特别是使用新生或幼鼠的研究,胃肠道系统或传染病、免疫相关的研究都可能会受到较大影响。而如果对发生感染的动物群体无法彻底清除病毒,则会在每年的秋冬季节反复发病,严重影响动物生产和健康状况。
如果要从设施中根除小鼠轮状病毒,扑杀所有感染动物,通过胚胎移植或剖宫产重新净化种群是最有效的办法。也有动物设施管理团队报道,通过暂停污染区域小鼠繁殖8-12周,同时辅以严格的隔离管理和消毒措施,辅以有效的检测手段,也可成功将小鼠轮状病毒从设施中清除。
参考文献:
1.Wolf JL, Cukor G, Blacklow NR, Dambrauskas R, Trier JS. Susceptibility of mice to rotavirus infection: effects of age and administration of corticosteroids. Infect Immun. 1981 Aug;33(2):565-74.
2.Held N, Hedrich HJ, Bleich A. Successful sanitation of an EDIM-infected mouse colony by breeding cessation. Lab Anim. 2011 Oct;45(4):276-9.
3.吴小闲, 魏强, 宋怀燕,等. BALB/C等乳鼠流行性腹泻(EDIM)的初步研究[J]. 病毒学杂志, 1991.
4.Werner Nicklas, André Bleich, Michael Mähler, The Laboratory Mouse (Second Edition), Chapter 3.2 - Viral Infections of Laboratory Mice.
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