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地塞米松对胶原诱导性关节炎大鼠模型软骨退化的改善作用
目的 建立胶原诱导性关节炎 (collagen-induced arthritis,CIA) 大鼠模型,即一种类风湿关节炎大鼠模 型,并研究地塞米松对CIA大鼠软骨的保护作用。
方法 30只Wistar大鼠随机均分为3组:正常组、模型组和地塞 米松组。通过向大鼠尾根部皮内注射0.1 mL牛Ⅱ型胶原与弗氏不完全佐剂等比例混匀而成的白色乳剂建立CIA模 型,一共注射2次,分别记为第0天和第7天;模型建立后,给药组腹腔注射地塞米松 (1 mg/kg),每周3次,连续 4周。给药结束后处死大鼠,每组10只大鼠的膝关节软骨分成3部分:一部分进行固定、脱钙、阿尔新蓝染色,观 察 软 骨 层 病 理 变 化 ; 另 一 部 分 采 用 实 时 定 量 PCR 方 法 检 测 其 股 骨 头 软 骨 中 基 质 金 属 蛋 白 酶 (matrix metalloproteinase,MMP) -9、MMP-13、解聚蛋白样金属蛋白酶 4 (a disintegrin-like and metallo-proteinase with thrombospondin motifs-4,ADAMTS-4) 和ADAMTS-5的mRNA表达;最后一部分采用免疫组织化学法检测 膝关节软骨层MMP-9、MMP-13和ADAMTS-5的表达水平。
结果 与模型组相比,经地塞米松治疗后CIA大鼠膝关 节软骨面积、厚度和细胞数量下降程度明显被抑制 (P<0.05),软骨表面较光滑且侵袭程度明显改善,提示软骨破 坏得到抑制。地塞米松治疗后CIA大鼠软骨中MMP-9、MMP-13、ADAMTS-4和ADAMTS-5 mRNA水平降低 (P< 0.001),MMP-9、MMP-13和ADAMTS-5 蛋白表达水平也明显降低 (P<0.05)。
结论 地塞米松可以抑制CIA大鼠 中多种基质金属蛋白酶的表达,对软骨破坏具有治疗作用。
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