阿霉素诱导慢性充血性心力衰竭模型
1.造模材料 动物:Wistar大鼠,雄性,体重250g;药物:盐酸阿霉素。
2.造模方法 模型组大鼠给予盐酸阿霉素(用生理盐水稀释)腹腔注射,2mg/kg,前5次每3天注射一次,以后则每7天注射一次,累计用量20mg/kg;对照组则应用生理盐水同样方法注射。2组均正常饮食喂养。
3.造模原理 阿霉素是一种广谱高效的蒽醌类肿瘤化疗药物,对白血病、淋巴瘤等多种肿瘤的化疗效果良好。但由于它的心肌组织高亲和性而具有严重的心脏毒性。长期大剂量使用会引起中毒性心肌炎、心肌病和心律失常,甚至出现严重的心力衰竭。
4.造模后变化 对照组大鼠均生长良好,10周末体重(440.6±32.2)g,饮食、尿量正常。精神状态好。模型组在10周末存活的大鼠体重(334.1±25.5)g,均存在饮食减少、尿量减少,精神萎靡的表现。
第2、4、6周抽取的模型组大鼠经超声心动图检查心脏大小和心功能均正常,心功能射血分数(ejection fraction, EF)值都在100%。第8周模型组抽取的大鼠超声心动图检测显示LVEDV和LVESV都较前增加,EF值较前降低(85%和87%),接近于正常值下限。10周末模型组存活的大鼠均出现心功能指标异常,出现LVEDV和LVESV明显增加, EF和FS较正常对照明显降低;第10周末对照组大鼠超声心动图检查均未发现心功能异常。
5.造模后病理变化 第2、4、6、8、10周抽取的正常对照组大鼠心肌超微结构均正常,肌原纤维排列整齐,线粒体数量、分布正常。
第2周模型组抽取的大鼠心肌超微病理检查出现心肌细胞线粒体水肿,线粒体数量增加。第4周模型组抽取的大鼠心肌超微病理检查出现心肌结构的改变,肌原纤维呈轻度灶性变性、断裂、溶解,偶见核周轻度水肿及肌原纤维排列紊乱。心肌细胞内线粒体增多肿胀,聚集在细胞核附近,线粒体有断嵴、空泡样变性现象。第6、8周抽取大鼠心肌超微结构和第4周情况相近。第10周模型组大鼠出现不同程度肌原纤维片状坏死、溶解,肌小节失去正常结构。心肌细胞内线粒体水肿,嵴减少或消失,甚至空泡变;肌原纤维灶性溶解、断裂加重,肌浆网扩张。心肌间质胶原纤维增多,表明开始出现心肌纤维化。