血液学研究人员进一步完善了目前用于控制血友病患者出血的紧急治疗如何作为预防性治疗的前景。动物研究可能为血友病患者的一部分新疗法奠定了基础，他们现在开发出针对标准维持治疗的抗体，然后需要按需“旁路”治疗。

 

研究负责人巴黎Margaritis，费希尔是费城儿童医院Raymond G. Perelman细胞和分子治疗中心的血液学研究员，他说：“患有通常用于治疗血友病的凝血因子抗体的患者需要进行复杂的治疗。” 。“一种不同的因素，称为凝血因子VIIa，在出血后给予血液凝固，但我们不知道循环因子VIIa的目标水平会在出血前防止出血。我们的新临床前结果是第一次显示可以预防性地采取行动的目标水平。“

 

Margaritis解释说，预防动物出血事件的循环因子VIIa的阈值可以纳入患者未来的临床试验中。研究小组于2019年2月12日在Blood Advances上发表了研究结果。血友病是一种遗传性出血性疾病，其中基因突变会损害血液的凝血能力。当不致命时，严重的血友病会导致疼痛，通常会导致自发性出血和关节损伤。该疾病通常以两种类型发生，血友病A和血友病B，其区别在于天然凝血因子受到影响。血液因子VIII缺失或缺乏导致血友病A;在血友病B中，因子IX受损。

 

管理血友病可能涉及一系列措施和对策，其中临床医生利用血液因子。多年来，标准治疗一直是预防性地和按需提供制造因子的频繁静脉内输注。然而，三分之一的血友病A患者和高达5%的血友病B患者从这种因子替代疗法中产生抑制剂，这使得治疗无效。

 

一种称为免疫耐受诱导的长期技术使用反复注射因子来消除抑制剂，但超过40%的患者未能通过该疗法。对于那些复发的患者，唯一的选择是实施旁路策略，输注能使血液凝固的其他化合物：活化的重组凝血因子VIIa，活化的凝血酶原复合物，或者最近刚刚获得FDA批准的抗体所有血友病A患者。“虽然VIIa因子继续被广泛使用，但我们仍然不知道循环因子VIIa的水平是什么，以便在人类的预防基础上安全地使用它，”Margaritis说。

 

Margaritis及其同事已经在动物模型(小鼠和狗)中广泛研究了基因转移。在这些实验中，它们提供带有编码指令的校正DNA，以产生因子VIIa并减少出血事件。目前的研究使用了遗传学设计的血友病A大鼠模型来体验出血事件。制药公司Novo Nordisk A / S为患者提供了旁路剂VIIa的主要来源。

 

研究小组使用腺相关病毒(AAV)作为载体来递送大鼠因子VIIa基因。该基因表达因子VIIa，具有剂量依赖性效应，模拟预防。在血流中达到特定水平的因子减少了血友病A大鼠的出血，并且在更高水平上完全消除了这些出血。

 

“这是我们第一次使用因子VIIa的阈值水平进行预防性使用，”Margaritis说。他补充说，“因为因子VIIa绕过了因子VIII或IX的需要，它应该适用于血友病A和血友病B.此外，无论血液中是否存在抑制剂，它都有效。”玛格丽特说，这项研究的下一步将是将大鼠的阈值水平转化为人类水平，并将这些信息作为临床试验方法的基础。