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模型制备

硫酸锌引起的慢性实验性癫癎模型(Model of epilepsy in chronic induced with ZnSO4)

2019年01月18日 浏览量: 评论(0) 来源:《人类疾病动物模型复制方法学》 作者:周光兴 责任编辑:yjcadmin

(1)复制方法  健康雄性家兔,体重为2~3kg。手术方法同硫酸亚铁模型。按Sawyer兔脑图谱定位坐标安放脑室给药导管(坐标定位:P4、L4、R4)并安好记录电极(坐标定位:A8、P8、LL3、RR3mm),以牙托粉固定。和脑室给药导管、记录电极的安放完全同。1~2周后脑电波正常者用于实验。    实验时首先记录海马脑电图和皮质电波,然后由给药导管用微量注射器缓慢注入灭菌的硫酸锌10μl(200μg/kg体重),约5min注完。随后连续观察动物的一般行为改变,发作出现、维持和消失的时间,发作类型等,同时记录脑电图和皮质电波。

(2)模型特点  海马注射硫酸锌后,动物表现为自主活动,眼睑阵挛,面部和颈部肌群阵挛性抽搐,头向注药对侧转动,跑动和双前肢轻度伸直。此外尚有嗅、舔、大小便增大、流涎和呼吸道分泌增多等症状。这些症状称为复合性局限性阵挛发作。随后,绝大多数动物进入继发性全身性阵挛性发作,表现为颈和双前肢伸直,或双前肢抬起。继之全身肌肉发生阵挛性抽动,此为典型的全身阵挛性发作,如果发作严重,动物平衡失调而跌倒在地。在绝大多数动物,这种全身阵挛性发作在注射硫酸锌后24h出现,少数动物在2~5h出现。同硫酸亚铁,其发作期间越来越短,发作越来越严重,最终动物不能饮食而死亡。

(3)比较医学  体内NMDA受体复合体上有锌受点,在正常生理情况下,锌与此受点结合,对受体起抑制作用,从而调节着神经元的兴奋性。但脑内游离的锌离子过多,又具有神经毒性作用。这可能与锌离子激活了代谢型的谷氨酸受体有关,从而引起神经元变性和坏死,并引起癫癎的发作。

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