为什么有一些灵长类动物，例如乌白眉猴，能够与猿免疫缺陷病毒（SIV）共存，而其他的灵长类动物，例如恒河猴，却会因为这种类似于艾滋病(AIDS)的疾病而丧命。搞清乌白眉猴如何抵抗这种疾病，有助于阐释人体免疫缺损病毒(HIV)在人体中的发病机制。美国科学家的研究表明，对AIDS的易感性或抗性可能源于物种在暴露于病毒下后，特定的浆细胞样树突状细胞(pDCs)形成干扰素-α(IFNα)的能力差异。科学家认为，这一发现为研制新的治疗艾滋病的药物提供了帮助。

尽管SIV能够在被感染的乌白眉猴中产生高水平的病毒血症，但这种病毒并不能导致大量普遍化的免疫激活，而这正是与AIDS在被SIV感染的恒河猴以及被HIV感染的人体中发展有关的特征。为了研究这一差异背后的原因，美国佐治亚州亚特兰大市恩莫利大学的Judith N Mandl及其同事比较了乌白眉猴与恒河猴的免疫响应过程。首先，研究人员发现，与被感染的恒河猴相比，成熟和活化的pDCs（通过形成IFNα和引发适应的免疫响应而扮演了一个关键的抗病毒角色）在被感染的乌白眉猴中含量很低，其中pDCs并没有转移到被感染的乌白眉猴的淋巴结中。在被感染的乌白眉猴中，自然杀伤细胞和CD8+ T细胞也仅仅表现出了有限的传播。

接下来，功能分析显示，与来自恒河猴和人类的pDCs形成对照的是，来自乌白眉猴的pDCs并没有形成大量的IFNα，而IFNα会触发toll样受体7(TLR7)和TLR9通过几种配位体——包括未被激活的病毒——发出信号。与此形成对照的是，在两种猴子中，炎症细胞因子前体——例如白细胞介素-12——的产生，以及TLR7和TLR9调节活化的下游核因子-κB在pDCs中却是一致的。这意味着乌白眉猴体内的IFNα形成中的缺陷可能与IFN调节因子7(IRF7)的路径有关，后者是IFNα表达感应所必需的。与这一想法一致的是，在乌白眉猴的IRF7转录激活域中鉴定到了的序列的多态性，然而TLR7和TLR9的序列却高度保存在两种猴子和人类当中。研究人员在最新出版的英国《自然—医学》杂志上报告了这一研究成果。

基于这些研究结果，研究人员推断，在乌白眉猴中削弱IFN对SIV的响应是一种进化适应，从而使它们能够在慢性病毒感染期间避免普遍的免疫激活。

推荐原始出处：

Nature Medicine 14, 1077 - 1087 (2008) 14 September 2008 | doi:10.1038/nm.1871

Divergent TLR7 and TLR9 signaling and type I interferon production distinguish pathogenic and nonpathogenic AIDS virus infections

Judith N Mandl1,2,6, Ashley P Barry2,6, Thomas H Vanderford2, Natalia Kozyr2, Rahul Chavan2, Sara Klucking2, Franck J Barrat3, Robert L Coffman3, Silvija I Staprans2,4,5 & Mark B Feinberg2,4,5

Abstract

Pathogenic HIV infections of humans and simian immunodeficiency virus (SIV) infections of rhesus macaques are characterized by generalized immune activation and progressive CD4+ T cell depletion. In contrast, natural reservoir hosts for SIV, such as sooty mangabeys, do not progress to AIDS and show a lack of aberrant immune activation and preserved CD4+ T cell populations, despite high levels of SIV replication. Here we show that sooty mangabeys have substantially reduced levels of innate immune system activation in vivo during acute and chronic SIV infection and that sooty mangabey plasmacytoid dendritic cells (pDCs) produce markedly less interferon- in response to SIV and other Toll-like receptor 7 and 9 ligands ex vivo. We propose that chronic stimulation of pDCs by SIV and HIV in non-natural hosts may drive the unrelenting immune system activation and dysfunction underlying AIDS progression. Such a vicious cycle of continuous virus replication and immunopathology is absent in natural sooty mangabey hosts.

1 Graduate Program in Population Biology, Ecology and Evolution, Emory University, 1510 Clifton Road, Atlanta, Georgia 30322, USA.
2 Emory Vaccine Center and Yerkes National Primate Research Center, 954 Gatewood Road, Atlanta, Georgia 30329, USA.
3 Dynavax Technologies, 2929 Seventh Street, Berkeley, California 94710, USA.
4 Department of Microbiology and Immunology and Department of Medicine, Emory University School of Medicine, 954 Gatewood Road, Atlanta, Georgia 30329, USA.
5 Current address: Merck Vaccines and Infectious Diseases, Merck & Co., Inc., WP97-A337, 770 Sumneytown Pike, PO Box 4, West Point, Pennsylvania 19486, USA.
6 These authors contributed equally to this work.