致癌基因依赖现象是指某些肿瘤形成完全依赖于单一致癌基因。由于条件性GEM模型对基因的修饰是不可逆的，因而不适合研究致癌基因依赖性。因此需要选择不同的调控诱导策略进行相应的研究，例如将致癌基因与ERT融合达到控制其表达的目的。有研究报道，将Trp53-ERT变异体取代内源Trp53建立的纯合敲入小鼠，该Trp53-ERT小鼠只有在Tamoxifen存在条件下，诱导Trp53的表达，并在已形成肿瘤小鼠模型的基础上，研究再恢复p53功能后对已有肿瘤的影响。研究结果表明，在Eu-Myc引起的淋巴瘤基础上，恢复Trp53活性可产生快速细胞凋亡，明显增加小鼠的存活率。另外，多西霉素（Doxycycline，Dox）调控基因表达的可逆诱导系统也被应用于GEM模型的建立，通过该系统诱导人MYC原癌基因的表达后，引起肿瘤的形成。随后观察在关闭MYC基因表达，导致原癌基因失活后，已形成的肿瘤的相应反应。该研究是应用Dox的Tet-off诱导系统，持续在小鼠造血干细胞中特异表达人MYC转基因，诱导小鼠形成恶性T细胞淋巴瘤和急性髓系白血病，在此基础上，如果通过添加Dox诱导剂使MYC表达停止后，发现已表现出的肿瘤表型也随之消弱，并证实此过程与肿瘤细胞周期死亡有关。研究也发现，对于此可逆诱导系统中停止激活MYC表达后的长期效果，不同的肿瘤类型是有区别。如在骨肉瘤中短暂抑制MYC表达，因肉瘤细胞分化为成熟的骨细胞的原因，所以会出现肉瘤持续的萎缩的现象。相反，虽然MYC表达抑制会引起肝癌出现弥漫性的萎缩，但是，存留的肿瘤细胞仍处于潜伏状态，并在重新开启MYC表达后，可以很快恢复其肿瘤特征。