构建理想的肿瘤病人相关突变模型，对研究靶基因在肿瘤发生过程中的作用，以及有效评价药物效应就显得更加具有必要性与实际意义。因为在人肿瘤抑制基因（TSGs）中，许多具有肿瘤发生趋势的生殖细胞突变和体细胞突变都是错义或无义突变，从而导致突变产物或可能带有功能截短蛋白的形成。这类突变现象是难以通过条件性敲除小鼠模型来实现的，因为条件性基因修饰策略是将靶基因中某个或几个外显子完全敲除，达到灭活靶基因功能。一些研究结果已经表明，参照肿瘤病人相关TSG突变构建的小鼠突变模型，可引起与靶基因完全敲除不同表型。比如，与Trp53基因敲除小鼠比较，病人相关的Trp53热点突变小鼠表现有更加明显的致癌活性。

同样，构建BRCA1乳腺癌病人相关的Brca1基因突变的条件性小鼠模型研究表明，与Brac1完全敲除小鼠模型相比，引起Brac1基因中特定RING区域突变导致的乳腺肿瘤，研究也证实，由于突变导致Brac1蛋白含有较少的RING活性 表现为更容易对那些破坏DNA的药物产生耐受性，该结果有助于揭示了这些突变与治疗反应效果之间的因果关系。