抑制线粒体可增强抗端粒酶疗法的疗效
2012年02月22日
来源:生物谷
作者:佚名
责任编辑:lwc
摘要:2月17日,Cell杂志发表了美国德克萨斯大学和达纳法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)等处科学家的研究成果。
2月17日,Cell杂志发表了美国德克萨斯大学和达纳法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)等处科学家的研究成果。研究发现,抗端粒酶疗法能够诱发肿瘤细胞的端粒通过同源重组维持其长度,线粒体也会产生适应机制。
端粒酶是癌组织中特异表达的关键酶,与肿瘤细胞无限增殖关系密切。为评估端粒酶作为癌症治疗的靶点和端粒酶抑制后的适应机制,研究人员设计了有可诱导的端粒酶的逆转录酶亚基等位基因的Atm-/-小鼠模型,而后模仿了T淋巴细胞中端粒酶激活和随后消失的过程。
癌细胞的一个显著特点是依赖于糖分解代谢而不是线粒体供能,但是线粒体在肿瘤细胞中仍有重要功能,尤其是通过ALT(alternative lengthening of telomeres)即同源重组维持端粒长度的癌细胞。
研究发现,在端粒功能丧失的情况下,端粒酶重激活可以帮助细胞越过端粒功能异常所诱发的检验点,加速肿瘤生长。端粒酶活性消失后,肿瘤生长会减速,因为端粒功能异常诱发的检验点又发挥其功能。然而,肿瘤随后又恢复生长,这是由于肿瘤细胞获得了ALT,即通过同源重组的方法维持端粒的长度,而后依赖于线粒体和氧化防御作用进行转录。ALT+的肿瘤中PGC-1β过表达,PGC-1β是线粒体发生和线粒体功能的主要调节子,ALT+的肿瘤对PGC-1β和SOD2 敲除非常敏感。
研究表明,在抑制端粒酶活性时,再同时抑制线粒体和氧化防御功能,抗端粒酶肿瘤疗法将会更有效。
上一篇:我国科学家发现3个新亚型汉城病毒[ 02-21 ]
下一篇:树鼩模拟人类疾病模型研究获突破[ 02-23 ]
编辑信箱
欢迎您推荐或发布各类关于实验动物行业资讯、研究进展、前沿技术、学术热点、产品宣传与产业资源推广、产业分析内容以及相关评论、专题、采访、约稿等。
我要分享 >对不起,暂无资料。
热点资讯
- 年
- 月
- 周