主要组织相容性复合物 (Major histocompatibility complex, MHC) 是广泛存在于脊椎动物体内与免疫功能密切相关的一组基因群，不同种属动物的 MHC 及其抗原系统有不同命名，但其结构组成、组织细胞分布和功能等类似，如人类主要组织相容性复合体被称为人白细胞抗原(Human leukocyte antigen, HLA)。HLA 抗原表达在几乎所有有核细胞表面。MHC 的产物是参与抗原递呈和 T 细胞激活的关键分子，在免疫应答的启动和免疫调节中也发挥重要作用，是免疫学热点研究领域之一。HLA 在免疫调控中有两个主要功能：与 NK 细胞表面的抑制性受体结合，抑制 NK 细胞的活化；抗原递呈，其中 HLA I 类分子递呈内源性抗原，在病毒清除中起核心调控的作用。

选择性剪接存在于大多数基因尤其是免疫相关基因中，研究发现超过 90% 的人类基因存在选择性剪接。MHC I 类分子 (MHC I) 在不同物种中均会发生不同程度的选择性剪接，产生新的剪接异构体。目前对 MHC I 选择性剪接的研究往往停留在鉴别新 MHC 异构体上，对其功能研究甚少。中国科学院昆明动物研究所郑永唐学科组的博士戴正喜前期在猕猴中发现和鉴定了一种缺失第 4 外显子的新 MHC IA 剪接异构体(MHC IA-sv1)。MHC I A-sv1 缺少α3 结构域，糖基化模式和蛋白降解速度明显异于全长型 MHC IA 分子。MHC IA-sv1 能与 MHC IA 形成全新的异源二聚体结构，不结合β2 微球蛋白。此异源复合体能显著地抑制 MHC IA 蛋白泛素化，从而促进其蛋白稳定性。但人类是否存在该剪接异构体及其功能尚不清楚。

为探讨 HLA 剪接异构体在免疫调控和病毒免疫中的功能，昆明动物所博士张喜鹤等在导师郑永唐的指导下，发现 HLA-A11 存在新的剪接异构体，揭示了 HLA 第 4 外显子缺失的异构体 (HLA-A11svE4) 的特征，表达以及在免疫系统中的功能。研究表明 HLA-A11svE4 表达在细胞表面且不与β2 微球蛋白结合。HLA-A11svE4 不但能形成同源异构体也可与 HLA-A11 形成异源二聚体。在功能上首次发现 HLA-A11svE4 可抑制 NK 细胞的活化和对靶细胞的杀伤。此外，HLA-A11svE4 还有递呈抗原的功能。艾滋病病毒 (HIV-1) 感染者和正常人群的对照实验发现，HIV- 1 可以显著上调 HLA-AsvE4 的表达。人的免疫系统可以清除大多数的病毒但 HIV- 1 是例外，HIV- 1 是最难清除的病毒之一。该研究提出一个全新的假说模型：HIV- 1 通过上调 HLA-A11svE4 抑制 NK 细胞的活化，从而保护感染 HIV- 1 的靶细胞。通常情况下 NK 细胞通过识别靶细胞表面的 HLA 分子而保持在非活化状态，而 HIV- 1 则可下调 HLA 分子，NK 由于缺乏受体而活化进而清除 HIV 感染的靶细胞。该新模型认为 HIV 虽然下调全长的 HLA 分子的表达但是能上调 HLA-AsvE4 的表达，而 HLA-AsvE4 可以识别 NK 细胞表面的抑制性受体 KIR3DL2 而抑制 NK 细胞的活化，从而保护 HIV- 1 感染的靶细胞。该研究还发现 HBV、HSV 和 CMV 体外感染细胞也可以上调 HLA-A11svE4 的表达，因此这个模型可能适用于其它病毒感染类疾病。该研究结果将为艾滋病等相关疾病的研究和治疗提供崭新视角。

该研究得到了国际同行评审专家的高度认可，认为这项关于 HLA 异构体的开创性研究打开了异构体与疾病调控的新领域，是 HLA 分子经典功能的重要补充。研究成果发表在《免疫学杂志》上，该项目得到了国家自然科学基金等的资助。

HLA-AsvE4 抑制 NK 细胞的活化。（A、正常情况下 HLA 分子识别 NK 细胞表面的抑制性受体而抑制 NK 细胞的活化。B、HIV 等病毒感染下调 HLA 分子，NK 细胞由于表面的抑制性受体不能识别配体而活化。 C、病毒感染虽然下调全场的 HLA-A11 表达但是上调 HLA-A11svE4，而 HLA-A11svE4 可以抑制 NK 细胞的活化，从而保护 HIV 感染的细胞免受杀伤。）