上世纪70年代，首次应用外源DNA直接导入小鼠生殖细胞而建立的转基因（Transgenic）技术，开创了遗传修饰模式动物研制的基础，为基因功能（gain of function）研究提供了有效工具。随着80年代体外培养小鼠胚胎干细胞（ES）的成功，以及DNA同源重组技术的完善，ES基因打靶技术（gene targeting）的创立与发展，使构建各类复杂遗传修饰小鼠模型成为可能。ES基因打靶技术也成为过去30多年遗传修饰模式动物研制的主要方法，为基因功能研究，疾病模型建立，以及防治药物研制与评估提供了理想的工具。然而，转基因技术的随机插入，ES打靶技术的小鼠ES体外培养等某些局限性，一定程度上限制了此类基因修饰技术的广泛应用。CRISPR基因编辑技术的出现则是对现有基因修饰技术的补充与改进。

 

CRISPR基因编辑技术绕过了ES打靶技术的细胞体外同源重组过程，直接通过原核注射的方法，在生殖细胞内对特定基因进行修饰而获得遗传修饰的模式动物。因此，CRISPR技术几乎可应用任何哺乳类动物基因修饰模式动物的研制。