国内首例microRNA转基因小鼠模型在哈尔滨医科大学转基因实验室成功建立后，日前专家们又研发了microRNA敲减小鼠，该研究成果截止到2010年3月国内外尚未见相关报道，具有很高的原创性。该项技术的建立将为揭示人类基因组的功能以及疾病的发病机制起到积极的促进作用。

转基因技术已成为当今生物医学先端研究必不可少的有力工具，国际上一流的研究机构都纷纷设立了专门的转基因实验室和专业队伍，但是国内在这一领域的起步晚、相对滞后。2005年，哈医大立足科技发展的前沿，在学校科研经费极其有限的情况下，筹措资金、引进人才，邀请高旭教授回国筹建哈尔滨医科大学转基因实验室。经过两年多的努力，哈尔滨医科大学转基因实验室于2008年4月正式建成并投入使用。经专家评估实验室的各项指标均达到国际标准，可满足转基因动物制作、繁育、鉴定以及表型分析的需要，目前已研发了转基因小鼠二十余种，F0代转基因动物阳性率约达30%，产出效率接近国际先进水平，并在本实验室率先制作了国内首例microRNA转基因小鼠模型。

高旭教授制作的ALASE过表达转基因小鼠在紫外灯下呈现红色（野生型小鼠无此现象）

2007年杨宝峰院士课题组在microRNA转基因小鼠身上发现了microRNA与心律失常的致病关系，并在国际顶尖科学杂志《NATURE MEDICINE》上发表了该研究成果，一时引起轰动。microRNA是近年来发现的重要的基因调节分子，在疾病的发病机制中起着重要作用，是当前医学生物学研究的热点。为了完善microRNA功能研究的方法，杨宝峰院士提出建立microRNA敲减动物模型的思路，高旭教授带领课题组开始攻克该技术。

但是由于当时科学界对microRNA的研究尚处于起步阶段，相关的信息很少，并且由于微小RNA的长度仅为21－25nt，很难照搬常规的基因敲减策略，而国内外均未有成功的microRNA敲减模型的报道可供参考。高旭教授带领课题组，在查阅了了大量资料后，终于发现前诺贝尔获奖者Phillip A Sharp于2007年在《NATURE METHODS》发表了一篇在细胞内敲减microRNA的文章，给了课题组很大启发。但是动物的复杂程度远远高于细胞，需要考虑更多方面的问题。在进行了深入思考之后高旭教授制定了一套microRNA敲减小鼠模型的建立方案，并就这一方案与Phillip A Sharp进行了探讨，该研究方案受到Phillip A Sharp的肯定，并提出他的宝贵意见。沿着这一思路课题组确定了一套“Sponges策略”。作为备选方案，课题组又参考传统的RNA干扰策略制定了一套“反向互补序列”的研究策略。经过半年的反复实验，成功建立了国内首例microRNA敲减小鼠模型，该成果截止至2010年3月尚未见相关报道。

目前该模型已经成功应用于疾病病理机制的研究，并取得了一系列重要的研究成果。利用该microRNA敲减动物模型，课题组正在进行新药的研发和筛选，解决许多困扰人们已久的疑难疾病。标志哈尔滨医科大学在该领域的研究已列世界科技前沿。

杨宝峰课题组制作的microRNA敲减转基因小鼠