摘要：背景 Meloxicam (MLX) 是一种非甾体类抗炎药，广泛应用人和动物的术后镇痛。目的是研究MLX（剂量0.2 mg/kg）静脉注射的方式给犬术后镇痛，进行卵巢子宫切除手术，观察术后血液中MLX成分的残留浓度。 本研究使用的八条杂交犬，两个实验组操作间隔10天作为动物镇痛药恢复期。第一个实验组，对照组。手术前十天对八条犬分别静脉注射MLX，根据体重按照剂量（0.2 mg/kg）。第二个实验组，手术组。按照手术前15min静脉注射MLX。在两实验阶段，按照药物作用时间在1-96h内的数个时间点采集所有动物中血液样品。用高效液相色谱法来分析血样中的药物浓度。结果 在各个固定的时间段采取的样品中，稳态下的体积分布，对照组比手术组血样中MLX的分布要明显高，浓度分别为(Vdss: 263.0 ml/kg) 、(Vdss: 149.3 ml/kg)。手术组的ACU值比对照组高，分别为(29.5 vs. 23.0 μg.h2/ml)，手术组的CL值比对照组的要低分别为(7.7 vs. 10.5 ml.h/kg)。但是差异不是特别大。结论 手术过程能改变MLX在血浆中的残留及由于重复使用导致的药物的药效、副作用（胃肠道溃疡、不正常的出血、肾功能损伤）

 

 

Abbreviations

AUC0→∞ 

area under the (zero moment) curve from time 0 to infinity

AUMC0→∞ 

area under the moment curve from time 0 to infinity

C0 

plasma concentration at time 0在0刻的血浆浓度

Cl B 

total body clearance of drug体内药物清除总量

COX

Cyclooxygenase环氧酶

MLX

meloxicam

MRT0→∞ 

mean residence time 平均滞留期

NSAIDs

nonsteroidal anti-inflammatory drugs非甾体抗炎药

T1/2λz 

terminal half-life半衰期

Vdss 

volume of distribution at steady-state稳态下的体积分布

 

综述: 镇痛药包括非甾体类抗炎药、阿片类药和局部麻醉药。在犬术前和术后使用来减缓疼痛。非甾体抗炎药被兽医广泛使用在临床中治疗肌肉-骨骼痛或内脏痛。这些药物有退热、抗炎、止疼的功能。这些药物的作用机制是抑制了环氧化酶的活性，从而抑制阻碍前列环素、前列腺素的合成。

 

Meloxicam (MLX)属于乙酰水杨酸盐类非甾体抗炎药，在解热、镇痛、抗炎方面发挥作用。MLX能优先抑制COX-2（环氧化酶2），它是在病理状态下由炎症因子刺激产生的。MLX优先抑制COX-2（环氧化酶2），相比较COX-1（环氧化酶1）.手术阶段和术后过程中，动物承受着疼痛、心血管参数变化及血液动力学变化，甚至是大出血。因此，有必要研究正常动物的药代动力学。跟有残疾的动物或是手术中、手术后的动物相比，他们的药物代谢程度明显不同。在手术过程中或是术后，非甾体类抗炎药作用的犬的药代数据是可获得的，并且可以与其他发表的文献做比较。然而，尽我们最大的努力，这是我们做过的在同一动物身上对非手术阶段和手术过程及术后非甾体类药物药代动力研究的第一个实验。 通过对术前和手术中，药代效果的比较，我们的推断是手术改变了镇痛药和麻醉药在血浆中的残留。因此，这篇研究设计目的是观察手术对实施MLX镇痛犬（卵巢子宫切除手术）药物残留的影响。每只犬注射剂量为0.2 mg/kg。

 

结论: 临床上没有观察到使用MLX镇痛的犬有任何副作用。手术前的生化指标和血液动物学参数都在正常范围内。平均年龄、体重、手术的耐受时间和在麻醉时间选择的手术变量见表格。麻醉期间心率、呼吸速率和呼气末CO2值分别为122.17?±?10.6 beats/min, 8.5?±?0.9 breaths/min and 42.06?±?7.3 mmHg。对照组每条犬的白蛋白水平和其术后的白蛋白水平保持一致。且，对照组的平均白蛋白浓度 (2.43?±?0.32 g/dl) 跟手术组的平均白蛋白浓度(2.50?±?0.23 g/dl).没有明显差异。其他数据结果见原文http://link.springer.com/article/10.1186/s12917-016-0659-y