在2月26日《科学》(Science)发表的一项研究中，耶鲁大学的研究人员开发出一种控释口服疗法，可逆转大鼠的2型糖尿病和脂肪肝疾病。

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是2型糖尿病发病机制中的一个主要因素，现有的治疗方法都不能成功地治疗这些疾病的根源。由耶鲁大学医学院医学、细胞和分子生理学教授Gerald I. Shulman带领的研究团队，在前期研究的基础上，决定调查70多年前原本用于减肥的一种药物，是否可以在这些疾病的啮齿动物模型中安全地治疗NAFLD /NASH和2型糖尿病。

根据早期的研究，研究人员确定，该药物——线粒体质子载体(protonophore)2,4-二硝基酚(DNP)相关的毒性，与其血浆峰浓度有关。他们发现，可以用低于毒性水平100多倍的血浆DNP浓度，达到其减少脂肪肝和肝脏炎症的疗效。

Shulman也是霍华德休斯医学研究所的研究人员，他指出：“除了逆转NALFD啮齿类动物模型的脂肪肝疾病，小剂量的DNP灌胃(低于有毒水平100倍)，也能显著降低NALFD和2型糖尿病啮齿类动物模型的血糖、甘油三酯和胰岛素浓度。”

在接下来的研究中，Shulman和他的团队开发了一种新型口服控释形式的DNP，称为CRMP，可保持药物浓度低于毒性阈值100多倍。每日服用一次，CRMP产生了类似的积极效果，可逆转NAFLD与2型糖尿病大鼠模型的脂肪肝、胰岛素抵抗和高血糖，以及NASH动物模型的肝脏炎症和肝纤维化，无不良影响。

Shulman表示：“鉴于在NAFLD /NASH和2型糖尿病动物模型中获得的这些可喜成果，我们正在进一步开展临床前安全性研究，以将这种线粒体质子载体方法推向诊所。”